3 nouvelles publications de NormandyFlowChem
Nous avons le plaisir de partager que cet été 2026 a vu la publication de trois nouveaux articles issus de travaux réalisés au sein de la plateforme NormandyFlowChem :
Process-Intensified Continuous Flow Synthesis of Propofol, OPRD
Le premier article a pour objet notre travail sur l’intensification de la synthèse en flux continu du Propofol, un anesthésiant utilisé en soins intensifs, et a été publié dans le journal Organic Process Research & Development (DOI : https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6c00151).
Ce projet a été mené par Antoine Coeuillas, Aurore CEUNINCK, PhD, Laetitia Chausset-Boissarie, Julien Legros, Philippe Jubault et Thomas Poisson au sein de la plate-forme NormandyFlowChem de l’Institut CARMeN. Il a consisté en la ré-optimisation de la synthèse que nous avions proposée en 2021, en ayant cette fois-ci pour objectif la montée en échelle et l’adaptation aux différentes contraintes industrielles. Nous avons pu améliorer significativement la productivité et le rendement spatio-temporel de la synthèse, tout en écartant les réactifs et solvants rédhibitoires en industrie, aboutissant à un procédé plus durable.
Ce travail a été rendu possible grâce à la gamme complète d’équipements dédiés à la chimie en flux de la plate-forme NFC : systèmes Vapourtec Ltd pour le développement initial au laboratoire, puis systèmes Corning Advanced-Flow Reactors (G1) et KHIMOD pour la transposition à l’échelle kilolab/pilote.
Nous souhaitons également remercier Frédéric Pin, Sylvie Dhulut et Thibaud Brégent d’ORIL Industrie pour le calcul du GreenScore, ainsi que Eric Aubay pour le prêt du réacteur Khimod.
Development and Scale-Up of a Regioselective Functionalization of 2-Cyano-3-fluoropyridine in a Flow Reactor, OPRD
Le deuxième article traite du développement d’un procédé de fonctionnalisation régioselective de la 2-Cyano-3-fluoropyridine en flux continu, un intermédiaire intéressant dans la synthèse de principes actifs pharmaceutique, et sa montée en échelle sur le système G1 de Corning, et a également été publié dans le journal Organic Process Research & Development (DOI : https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6c00156).
Ce projet a été mené par Léna Brassart, Antoine Coeuillas, Thomas Poisson, Julien Legros, Philippe Jubault et Laetitia Chausset-Boissarie au sein de la plateforme NormandyFlowChem de l’Institut CARMeN, en collaboration avec Maxime MANNEVEAU, Philippe Huez et Massimiliano Forcato de l’entreprise pharmaceutique Zach – Zambon Chemicals. Le procédé développé consiste en la génération controllée d’un intermédiaire pyridyllithium par déprotonation au LDA en conditions non-cryogéniques puis piégage par l’électrophile désiré.
La chimie en flux a permis de réaliser cette stratégie avec une très bonne sélectivité et une bonne productivité, ce qui a ensuite rendu possible une transposition homothétique de l’échelle du laboratoire (système LowFlow de Corning Advanced-Flow Reactors) à plus grande échelle (système G1). La productivité a ainsi pu être multipliée par 17 sans perte de sélectivité.
Nous sommes également ravis de voir que les deux articles ont été publiés l’un à la suite de l’autre dans le dernier numéro d’OPRD 🙂
Taming the Halogen Dance of Bromo(Thi)azoles through Flow Microreactors, JOC
Le troisième article a pour sujet le contrôle du phénomène de la danse de l’halogène sur des bromo(thi)azoles au moyen de la chimie en flux en continu et son exploitation dans leur fonctionnalisation régiosélective. Il a été publié dans le Journal of Organic Chemistry (DOI : https://doi.org/10.1021/acs.joc.6c00972).
Ce projet a été mené par Baran Ozveren, Antoine Coeuillas, Philippe Jubault, Laetitia Chausset-Boissarie Thomas Poisson et Julien Legros au sein de la plateforme NormandyFlowChem de l’Institut CARMeN, en collaboration avec l’entreprise INTEROR.
Les conditions en flux mises au point permettent de favoriser le phénomène de la danse de l’halogène, qui s’appuie sur des échanges brome-lithium entre un intermédiaire déprotonné par du LDA et le substrat de départ, de piéger l’intermédiaire lithié obtenu et d’ainsi arriver plus facilement à divers hétérocycles aromatiques (bi)fonctionnalisés avec une très bonne régioselectivité. Cette stratégie pourrait ainsi servir d’étape-clé dans la synthèses de composés hétéroaromatiques complexes.
Vous pouvez également retrouver le reste de nos réalisations à cette page.
